Противогрибковые препараты (антимикотики) – виды и свойства

Что такое антимикотики

Антимикотики – это группа лекарственных препаратов, направленных на уничтожение или подавление роста грибов, вызывающих инфекции у человека. Эти препараты предназначены для терапии микозов различной локализации и степени тяжести: от поверхностных поражений кожи до инвазивных системных форм, затрагивающих внутренние органы.^1,2

В основе действия каждого противогрибкового препарата лежит способность влиять на структуру и жизнедеятельность грибковых клеток. Грибы отличаются от бактерий по строению клеточной стенки и метаболизму. Большинство антимикотиков воздействуют на компоненты клеточной мембраны грибов, в частности на эргостерол – ключевой структурный элемент, аналог холестерина у млекопитающих.

Современные противогрибковые препараты могут быть как природного происхождения (например, полученные из актиномицетов), так и синтезированы химически. Подбор конкретного антимикотика осуществляется с учетом типа возбудителя, клинической формы микоза, и локализации поражения.^1,3

Классификация противогрибковых средств

Все противогрибковые препараты классифицируются по различным критериям, среди которых ключевыми являются способ применения и тип фармакологического действия. Эта систематизация позволяет подобрать наиболее эффективное противогрибковое средство в зависимости от локализации грибковой инфекции, ее тяжести и индивидуальных особенностей организма.^2,3,4

По способу применения выделяют:

• Местные антимикотики. Наносятся непосредственно на зону поражения. Используются при поверхностных микозах кожи, слизистых оболочек и ногтей. Форма выпуска включает кремы, мази, спреи, растворы, вагинальные и ректальные свечи, а также лечебные лаки и шампуни. Такие антимикотики характеризуются минимальной системной абсорбцией, что снижает риск побочных эффектов.^1,2,3

• Системные антимикотики. Назначаются внутрь или вводятся парентерально при тяжелых или распространенных формах микозов. Действующее вещество поступает в кровоток и оказывает общее действие, достигая очага инфекции в тканях или органах. Препараты системного действия особенно важны при поражении дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, а также при генерализованных грибковых заболеваниях.^1,2

По механизму действия выделяют:

1. Фунгистатические препараты. Эти антимикотики нарушают процессы деления клеток грибов, блокируя их рост и репликацию. В результате иммунная система получает возможность контролировать и элиминировать инфекцию. Такой механизм часто используется при длительной поддерживающей терапии, в том числе у лиц с хроническими формами микоза.

2. Фунгицидные препараты. Приводят к непосредственной гибели грибковой клетки, разрушая её мембрану или нарушая ключевые метаболические процессы. Это действие особенно эффективно при остром течении грибковой инфекции.

Основной является классификация препаратов в зависимости от фармакологической группы.¹

Антимикотики полиенового ряда (природные антимикотики)

Препараты этой группы являются одними из первых вошедших в клиническую практику. К противогрибковым препаратам полиенового ряда относятся натамицин, нистатин и амфотерицин B. Они вырабатываются микроорганизмами рода Streptomyces и обладают фунгицидным действием.^3,4

Основной механизм заключается в связывании с эргостеролом клеточной мембраны гриба, что приводит к нарушению её целостности и утечке внутриклеточного содержимого. Это вызывает гибель клетки.¹

Особенности препаратов этой группы:

• Эффективность в отношении дрожжеподобных грибов (например, Candida);

• Используются при кандидозах кожи, слизистых и кишечника; амфотерицин B  - при системных микозах, включая аспергиллез, криптококкоз и мукормикоз;

• Потенциально выраженная токсичность, особенно при системном применении (в частности, нефротоксичность для амфотерицина B).

Группа триазола и имидазола

Это большая группа противогрибковых средств, включающая как местные, так и системные формы препаратов. Основной механизм – ингибирование фермента ланостерол-14α-деметилазы, что нарушает синтез эргостерола и соответственно целостность клеточной мембраны грибов. Препараты данной группы преимущественно обладают фунгистатическим действием, но при повышении концентрации могут демонстрировать фунгицидные свойства.^1,2,4

• Имидазолы: кетоконазол, миконазол, клотримазол, сертаконазол и другие – чаще применяются местно;

• Триазолы: флуконазол, итраконазол, вориконазол – применяются чаще всего системно.

Применение:

• Используются при дерматомикозах, онихомикозах, вагинальном кандидозе, а также при системных микозах (в случае триазолов);

• Обладают хорошей биодоступностью;

• Относительно безопасны, но требуют контроля взаимодействий с другими препаратами (особенно при приеме флуконазола и вориконазола).

Сертаконазол

Сертаконазол — это уникальный представитель класса имидазолов, являющийся производным имидазола и бензотиофена, обладает широким спектром активности против грибковых возбудителей. Наличие двух активных центров делает сертаконазол одним из самых эффективных антимикотиков среди азольных препаратов. Такая двойная структура обеспечивает ему фунгицидное, фунгистатическое, антибактериальное, противовоспалительное и выраженное противозудное действия.⁷ Препарат применяется наружно. Благодаря своей липофильной структуре сертаконазол хорошо проникает в роговой слой кожи и сохраняется там длительное время, обеспечивая пролонгированный эффект.^3,4

Механизм действия включает:

• Ингибирование синтеза эргостерола - препарат ослабляет и делает неполноценной мембрану гриба;

• Нарушение целостности мембраны грибковой клетки, что приводит к гибели самого грибка;

• Угнетение адгезии грибов к эпителию и подавление воспалительной реакции. Сертаконазол затрудняет грибку прикрепляться к поверхности кожи или слизистых (эпителию), а также уменьшает воспаление, которое грибок вызывает в организме.

Сертаконазол действует сразу в нескольких направлениях, подавляя рост грибка, препятствуя его закреплению на поверхности кожи, уменьшая раздражение и воспаление, что способствует ускоренному выздоровлению при грибковой инфекции.

Группа аллиламинов (синтетические антимикотики)

К этой категории относятся такие противогрибковые препараты, как тербинафин и нафтифин. Они обладают фунгицидным действием, особенно в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), а также фунгистатическим действием против дрожжеподобных грибов.⁵

Механизм действия заключается в ингибировании скваленэпоксидазы – фермента, участвующего в ранних стадиях синтеза эргостерола. В результате нарушается структура мембраны и происходит гибель микроорганизма.^4,5

Эхинокандины

Эхинокандины – это сравнительно новая группа противогрибковых препаратов, применяемая исключительно в стационарных условиях при тяжелых инвазивных микозах. К ним относятся каспофунгин, микофунгин и анидулафунгин.

Эти препараты ингибируют синтез β-(1,3)-D-глюкана – ключевого компонента клеточной стенки грибов. Это приводит к нарушению осмотической устойчивости и лизису клеток. Эхинокандины проявляют фунгицидное действие в отношении Candida spp. и фунгистатическое действие в отношении Aspergillus spp.^2,3

Особенности и применение:

• Высокая селективность к грибковым клеткам без повреждения клеток человека;

• Минимальный риск гепато- и нефротоксичности;

• Используются при кандидемии, кандидозе пищевода, аспергиллезе у лиц с ослабленным иммунитетом.

Эхинокандины вводятся парентерально и требуют контроля в условиях стационара. Они стали важным дополнением к арсеналу терапии тяжёлых форм грибковой инфекции, особенно у гематологических и реанимационных больных.³

Локализация грибка у человека

Грибковая инфекция может поражать различные ткани и органы.²

Наиболее частые локализации:

• Кожа – особенно в зонах с повышенной влажностью и трением (стопы, паховая область, межпальцевые промежутки).

• Ногтевые пластины – онихомикозы характерны длительным и устойчивым течением, а также склонны к рецидивам.

• Слизистые оболочки – преимущественно поражаются полость рта (оральный кандидоз), влагалище (вагинальный кандидоз), пищевод. Основной возбудитель – грибы рода Candida;

• Волосистая часть головы – встречаются у детей и взрослых. Они вызывают ломкость волос, и образование шелушащихся участков.

• Внутренние органы – генерализованные формы возникают преимущественно у лиц с тяжелым иммунодефицитом (гематологические пациенты, ВИЧ-инфекция, после трансплантации). Могут поражаться легкие, печень, мозг, мочевыводящие пути.³

Формы противогрибковых препаратов

Современные противогрибковые препараты выпускаются в широком ассортименте лекарственных форм, что позволяет индивидуализировать терапию в зависимости от локализации и глубины грибковой инфекции.²

Наиболее распространённые формы:

• Кремы и мази – используются при поверхностных микозах кожи, особенно на участках с сухим типом эпидермиса. Кремы подходят для дневного применения. Мази – более жирные, создают окклюзивный эффект.

• Спреи и растворы – применяются при различных воспалительных процессах на коже, в т.ч. при везикуляции и экссудативности.⁸

• Шампуни – применяются при себорейном дерматите, отрубевидном лишае, микозах волосистой части головы. Часто используются в комбинации с системными препаратами.  Шампунь наносится на короткое время и практически полностью смывается водой. При неправильном использовании, экспозиция может быть недостаточна для достижения терапевтического эффекта.  

• Лаки для ногтей – специализированная форма для терапии онихомикозов. Обеспечивают проникновение действующего вещества в толщу ногтевой пластины, создавая пролонгированный лечебный эффект. Наиболее эффективны при начальных формах поражения. При глубоком поражении комбинируются с системными средствами.

• Вагинальные и ректальные суппозитории – предназначены для местного лечения кандидозов слизистых оболочек половых путей. Содержат антимикотики с фунгицидным или фунгистатическим действием. Применяются в течение ограниченного курса, нередко в сочетании с пероральными формами.

• Таблетки и капсулы – системные противогрибковые средства, обеспечивающие распространение активного вещества через кровоток. Используются при глубоких, генерализованных или рецидивирующих формах грибковой инфекции, а также при неэффективности местной терапии.

• Растворы для инфузии – применяются ограниченно для системных микозов в условиях стационара.³

Прогрессивная формула^1,2

для борьбы с грибком кожи

Читать инструкцию

Колбина Мария Сергеевна, кандидат медицинских наук

Редактор и медицинский эксперт